在過去半個世紀的藥物發展歷史中，小分子藥物主要透過「抑制」靶標蛋白的功能來治療疾病，也因此大多集中於具有明確活性位點的酶類或受體。然而，許多疾病相關蛋白並不具備可被傳統小分子干預的活性口袋，構成所謂「不可成藥靶點」（Undruggable）。正是在這個限制下，蛋白降解技術（Protein Degradation Therapies）於近年走入主流視野，宣告藥物機制從抑制到「清除」的根本轉變。
其中最具代表性的是PROTAC（Proteolysis-targeting Chimera）技術，它利用雙功能小分子同時連接靶蛋白與泛素化酶（E3 Ligase），誘導目標蛋白被標記並送入蛋白酶體降解。這種做法的突破在於：藥物不再需要長時間佔據靶點，只要能促成降解即可達到治療目的，並可將過去被視為不可成藥的蛋白納入攻擊範圍。
隨後出現的LYTAC（Lysosome-targeting Chimera）技術更將視野從細胞內延伸至細胞外或膜蛋白，透過與溶酶體路徑結合，使大型蛋白或細胞外蛋白具備可被選擇性移除的可能。這意味著長期被視為難以藥物化的分泌型蛋白、細胞外聚集物甚至部分免疫相關受體，都可能成為新一代降解藥物的靶點。
從技術平台競賽到臨床驗證
過去五年內，蛋白降解領域的投資熱度顯著攀升，各大藥企建立專屬平台或佈局專利池。從Arvinas、C4 Therapeutics到Kymera Therapeutics，這些公司均以平台模式切入，並透過與大型藥企合作換取資本、臨床資源與全球渠道。此商業模式延續了生物醫藥領域常見的「平台+管線」邏輯，但在蛋白降解領域特別顯著，因為技術一旦建立，可向數十甚至上百個靶點複製，使企業具備較高的估值彈性與合作吸引力。
目前，PROTAC藥物已進入多項臨床試驗，包括乳癌、前列腺癌與免疫疾病等領域。早期臨床數據顯示，蛋白降解藥物在特定患者群體中能實現比傳統抑制劑更徹底、更持久的靶蛋白清除效果，且部分案例觀察到較低耐藥性，這是一項非常關鍵的優勢。因許多癌症的耐藥性源於靶蛋白突變導致抑制劑無法結合，而PROTAC依賴的是降解機制，具有替代傳統療法的潛力。
LYTAC領域則仍處於早期研究階段，但因能處理細胞外蛋白，特別適用於神經退行性疾病、炎症病症以及腫瘤微環境調控，被視為下一個爆發點。大型藥企對該技術的佈局也逐漸增加，顯示市場對此領域的期待不僅來自科研突破，更來自未來市場的巨大空間。
然而，商業化之路仍面臨挑戰，包括特異性（避免降解非靶蛋白）、藥代動力學優化、口服吸收與組織滲透能力等問題。降解藥物分子普遍較大、結構複雜，仍需依賴化學修飾或新型遞送系統克服開發難點。但正因存在技術門檻，蛋白降解領域反而形成了強烈的護城河，令具備良好平台能力的企業更具稀缺性與競爭力。
若說第一代小分子藥物依靠抑制、第二代依靠靶向專一性，那麼蛋白降解療法可以視為第三代小分子革命，其背後代表的是整個研發邏輯的革新。降解藥物讓藥企不必執著於傳統意義上的可成藥性，而可以重新審視大量原本被忽略的蛋白靶點。例如，轉錄因子、支架蛋白、無酵素活性的結構蛋白等，在過去被視為困難的「黑區」，如今都可能轉化為可攻擊目標，使藥物開發的視野大幅擴展。
從投資角度看，蛋白降解技術的爆發將帶動三類機會：第一是降解技術平台本身，這類公司具有高估值彈性，且能透過合作不斷擴展其商業版圖；第二是疾病領域中的「難靶標」公司，因降解技術使其具備重新定義疾病治療的潛力；第三是遞送技術、結構設計與AI賦能藥物設計的輔助生態，因降解藥物開發對結構預測與動態模擬的依賴度更高，將催生新一輪交叉科學創業潮。
派格生物醫藥(02565)投資者關係部
