病毒載體與非病毒載體的路線之爭
基因治療被視為精準醫學的重要支柱，其核心邏輯並不複雜：把具有治療意義的基因安全、有效地送入靶細胞，使其長期或階段性表達，從而糾正疾病的分子根源。然而，真正決定療效成敗的，並非基因序列本身，而是「如何送達」。遞送系統因此成為基因治療的「最後一公里」，也是技術門檻最高、產業競爭最激烈的環節。
過去二十多年裡，病毒載體憑藉高效的基因轉導能力率先跑通商業化路徑，但其安全性、免疫反應和生產成本問題始終存在；與此同時，非病毒載體在材料科學和納米技術推動下快速進化，逐漸從「備選方案」走向與病毒載體正面競爭。兩條路線的取捨，既是技術問題，也是產業與監管邏輯的綜合博弈。
病毒載體的效率優勢與現實掣肘
病毒載體之所以長期佔據主流，根本原因在於「效率」。腺相關病毒、慢病毒等經過天然進化，具備將遺傳物質精準導入細胞並實現表達的能力，尤其適用於罕見病和單基因缺陷治療。在臨床實踐中，這種高轉導效率意味著更低劑量、更確定的療效，也更容易獲得監管部門的認可。
然而，病毒載體並非完美解法。首先是安全性隱憂，免疫原性可能引發急性或延遲性免疫反應，限制重複給藥；其次是載量受限，難以承載較大的基因或複雜編輯系統；再次是生產與品質控制複雜，規模化製造成本高、批次一致性要求極嚴。隨著基因治療適應症從罕見病向慢病甚至常見病擴展，這些問題被不斷放大，使病毒載體在成本與可及性上的短板愈發明顯。
非病毒載體最初被視為效率不足、只能用於體外或局部遞送的技術，但近年來情況發生了實質性變化。脂質納米顆粒、聚合物納米載體等新材料在穩定性、靶向性和生物相容性方面持續優化，使核酸遞送效率大幅提升。更重要的是，非病毒載體在安全性和靈活性上具備天然優勢：免疫反應可控、理論上可重複給藥，且對基因大小限制較少，適合mRNA、siRNA乃至CRISPR等多種治療形式。這種特性使其在慢病、腫瘤以及需要多次給藥的適應症中展現出更廣闊的應用前景。
當然，非病毒載體仍面臨體內遞送效率、組織特異性和長期表達不足等挑戰。可以預見，未來並非「非此即彼」的替代關係，而是根據疾病類型和治療目標形成分化格局：病毒載體繼續深耕高確定性的罕見病市場，非病毒載體則在可擴展性和產業化潛力上打開更大的想像空間。基因治療遞送系統的路線之爭，本質上是一場效率、安全與成本之間的長期平衡，而最終受益的，將是不斷被拓寬的臨床應用邊界。
（概念提供：派格生物醫藥（02565），《金星匯》草擬校對）
