抗體藥物的新一輪創新
近期兩家港股生物科技公司相繼發布臨床研發進展公告，反映出全球生物醫藥研發正在向多靶點抗體技術快速演進。上海復宏漢霖（02696）宣布，其自主研發的HLX3901注射液已獲中國國家藥品監督管理局批准開展臨床試驗，用於治療晚期或轉移性實體瘤。與此同時，和鉑醫藥（02142）亦公布，其治療特應性皮炎的候選藥物HBM7575的新藥臨床試驗申請已獲監管機構批准。兩項公告雖然涉及不同疾病領域，但背後反映的是同一個產業趨勢——抗體藥物正從單一靶點向多靶點與免疫調控方向升級。
復宏漢霖的HLX3901屬於四特異性抗體，能同時靶向DLL3雙表位以及T細胞表面的CD3與CD28分子，並以「T細胞銜接器」的方式增強免疫細胞對腫瘤細胞的攻擊能力。這類藥物透過同時激活多個免疫信號，使T細胞更有效地識別並殺傷腫瘤細胞，從而提升免疫治療的效果。另一方面，和鉑醫藥的HBM7575則是一種長效雙特異性抗體，靶向胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）以及另一個未公開靶點，主要用於治療特應性皮炎。該藥物的設計理念是透過雙重機制阻斷炎症反應並克服單靶點治療的耐藥問題。
這兩項臨床進展雖然處於早期階段，但在技術層面具有重要意義：它們反映出抗體工程正在進入「多特異性抗體」時代。
多靶點抗體技術的興起
傳統單克隆抗體通常只針對一個分子靶點，而多特異性抗體則能同時結合兩個甚至更多靶點。這種設計使藥物能夠在同一分子中整合多種功能，例如同時激活免疫細胞並鎖定腫瘤抗原，或同時阻斷多條炎症通路。
HLX3901正是這一趨勢的代表。該藥物同時結合腫瘤細胞表面的DLL3抗原以及T細胞的CD3與CD28受體，從而在免疫細胞與腫瘤細胞之間建立橋樑。研究顯示，CD3可提供T細胞活化的第一信號，而CD28則提供共刺激信號，兩者協同作用可以顯著增強T細胞的殺傷能力與持續活性。
這類T細胞銜接器（T-cell engager）藥物被視為腫瘤免疫治療的重要方向。與傳統免疫檢查點抑制劑相比，它們能直接將免疫細胞引導至腫瘤細胞附近，因此理論上可以在更多腫瘤類型中發揮作用。
同樣地，HBM7575的雙特異性設計也體現了多靶點治療的思路。TSLP是一種在過敏與炎症反應中扮演關鍵角色的細胞因子，透過阻斷TSLP與其受體的結合，可以抑制Th2型免疫反應的啟動。然而，單靶點抗體在長期治療中可能出現療效下降，因此HBM7575透過同時作用於另一個靶點，以增強治療效果並減少耐藥風險。
值得注意的是，該藥物經過工程化設計後具有較長的半衰期，臨床前數據顯示其給藥間隔可能超過三個月。對於慢性疾病患者而言，這種長效療法有望顯著改善治療依從性。
從市場角度看，這兩類藥物所瞄準的疾病領域均具有龐大需求。腫瘤免疫治療已成為全球藥物研發最活躍的領域之一，而特應性皮炎則是近年生物製劑競爭迅速升溫的疾病市場。研究顯示，特應性皮炎影響全球約20%的兒童和10%的成年人，且常伴隨反覆發作與嚴重瘙癢，對患者生活質量造成長期影響。
目前市場上的治療選擇包括類固醇藥物、生物製劑以及JAK抑制劑等，但對於中重度患者而言，仍有相當比例無法獲得長期穩定控制。因此，針對TSLP等上游炎症通路的新型抗體藥物被視為下一代治療方向。
另一方面，腫瘤治療市場更是規模龐大。隨著免疫療法的快速發展，多特異性抗體與抗體藥物偶聯物（ADC）等新型技術正逐漸改變腫瘤治療格局。復宏漢霖近年也積極建立多元研發平台，包括多特異性抗體、ADC及融合蛋白等，試圖在下一代腫瘤免疫療法競爭中占據一席之地。
（作者為美股上市財經印刷商Cre8 Enterprise Limited（CRE.US）董事）
